sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi

PPTX 3,1 МБ Бесплатная загрузка

Предварительный просмотр (5 стр.)

Прокрутите вниз 👇

1745668835.pptx /docprops/thumbnail.jpeg sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi mavzu: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari. reja: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari 01 sitoxrom p450 induktorlari ingibitorlari klinikada qo’llanilishi. inhibitorlar cyp450 fermentlarining ishlashiga to'sqinlik qiladi yoki ferment bilan katalizlangan reaktsiya tezligini pasaytiradi. natijada, bu organizmdagi dori almashinuvini pasaytiradi va toksiklik potentsialini oshiradi . ta'sir ko'pincha tez sodir bo'ladi va dozaga bog'liq. cyp450 ingibitorlariga misollar : azollar: ketokonazol, flukonazol antibiotiklar: sulfanilamidlar, metronidazol, siprofloksatsin, xloramfenikol, makrolidlar, izoniazid simetidin omeprazol natriy valproat greypfrut induktorlar cyp450 fermentlarining ekspresyon darajasini oshiradi, bu esa dorilarning metabolizmini oshiradi va keyinchalik terapevtik konsentratsiyani kamaytiradi . shuning uchun preparat kontsentratsiyasining potentsial o'zgarishi davolash samarasiz bo'lishiga olib kelishi mumkin . ta'sirlar odatda bir necha kun davomida rivojlanadi va induktorning yarimparchalanish davriga qarab hal …

tizimining fermentlari steroidlar, safro kislotalari, yog 'kislotalari, prostaglandinlar, leykotrienlar, biogen aminlar kabi ko'plab endogen kimyoviy moddalarning oksidlovchi, peroksidlovchi va qaytaruvchi metabolizmida hal qiluvchi rol o'ynashi ko'rsatildi cyp450 fermentlari klinik amaliyotda ko'rilgan dorilarning 90% metabolizmi uchun javob beradi, cyp3a4 va cyp2d6 eng muhim fermentlardir. cyp450 fermentlarining polimorfizmi dori reaktsiyasidagi individual va millatlararo o'zgaruvchanlikka va standart doza uchun toksiklikka katta ta'sir ko'rsatadi. cyp450 fermenti substratlari, induktorlari va ingibitorlarining klinik ta'sirini retseptlashda yodda tutish kerak, chunki ular terapiyani buyurishga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin evolyutsion jihatdan ancha qadimiy mitoxondrial sitoxrom p-450 tizimi mikrosomal tizimdan monooksigenaza reaktsiyalarini katalizlash uchun nadph dan sitoxrom p-450 molekulasiga elektronlarni etkazib beruvchi qaytaruvchi komponentlari bilan farq qiladi. mitoxondrial sitoxrom p-450 ichki membranaga o'rnatilgan va nadph dan elektronlarni ikkita ketma-ket ta'sir qiluvchi fermentlar - nadph-sitoxrom p-450 reduktaza va gem bo'lmagan temir bilan bog'liq bo'lgan aronodoksin orqali qabul qiladi. hayvonlarning mitoxondriyalarida elektron tashishni kamaytirish tizimi bakteriyalarda topilgan tizimga o'xshaydi . bu o'xshashlik …

mlari aminokislotalar ketma-ketligi homologiyasiga ko'ra 20 oilaga guruhlangan. uchta oila - cyp1, cyp2 va cyp3 - substratlarga xos bo'lmagan fermentlarni o'z ichiga oladi va ko'p miqdordagi begona moddalar (ksenobiotiklar), shu jumladan dorilar almashinuvida ishtirok etadi. farmakogenetika uchun, xususan, oltita gen (cyp1a1, cyp1a2, cyp2c9, cyp2c19, cyp2d6 va cyp3a4) ayniqsa muhimdir, chunki ular kodlagan oltita ferment keng tarqalgan ishlatiladigan barcha dorilarning 90% dan ortig'ida i faza metabolizmi uchun javobgardir. faqatgina cyp3a4 klinik tibbiyotda qo'llaniladigan barcha dorilarning 40% dan ortig'ining metabolizmida ishtirok etadi. bundan tashqari, ko'pgina cyp genlari juda polimorfik bo'lib, allellar dori terapiyasiga javob berish uchun haqiqiy funktsional oqibatlarga ega. cyp allellari ko'plab dorilarning metabolizm tezligiga ta'sir qiluvchi ferment faolligining yo'qligi, kamayishi yoki oshishiga olib kelishi mumkin. misol uchun, cyp2d6, birinchi faza metabolizmidagi asosiy sitoxrom 70 dan ortiq turli dori vositalarida faoldir. cyp2d6 genida 26 ta allel tasvirlangan, bu uning faolligiga uni kamaytirish, yo'q qilish yoki oshirish (blok) orqali ta'sir qiladi. inson …

oki atsetil guruhining biriktirilish nuqtasini hosil qiladi, bu esa preparatning detoksifikatsiyasiga olib keladi va uning chiqarilishini sezilarli darajada osonlashtiradi. sitokrom p450 (cyp450) p450 genlari tomonidan kodlangan fermentlar guruhi bo'lib, klinik amaliyotda ko'rilgan ko'pgina dorilarning metabolizmi uchun javobgardir . dorilarning 90% cyp3a5, cyp3a4, cyp2d6, cyp2c19, cyp2c9 va cyp1a2 tomonidan metabollanadi. cyp3a4 va cyp2d6 eng muhim fermentlardir polimorfizm - bu dorilarni metabolizatsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lgan fermentlarni keltirib chiqaradigan genetik mutatsiyalar . ushbu genetik o'zgaruvchanliklar terapevtik javobning individual o'zgaruvchanligi va standart dozada berilgan barcha asosiy dorilar sinfiga toksiklik uchun javobgardir . cyp450 fermentlarining ifodalanishi populyatsiyalar orasida farq qiladi va dori metabolizmi va reaktsiyasiga katta ta'sir ko'rsatadi. masalan, cyp2d6 polimorfizmlari to'rt xil fenotipda ifodalanadi: metabolizatorlar yomon (pm) o'rta metabolizatorlar (im) keng tarqalgan metabolizatorlar (em) ultratez metabolizatorlar (um) propranolol (cyp2d6 tomonidan metabollangan dori) propranolol beta-bloker va cyp2d6 substrati hisoblanadi. metabolizatorlari zaif bo'lsa , propranololning metabolizmi sezilarli darajada kamayadi. natijada, propranololning yuqori plazma kontsentratsiyasi nojo'ya …

va uning fraktsiyalarining ishi, etanolning toksik asetaldegid hosil bo'lishi bilan oksidlanish reaktsiyasini katalizlaydi, spirtli ichimliklar almashinuvining asosiy yo'llaridan biridir. atsetaldegidning keyingi konversiyasi aldh fermenti ishtirokida sodir bo'ladi. tanadagi alkogolning past konsentratsiyasida bu barcha etanolning 80-90% o'tadigan asosiy yo'ldir. ikkinchi yo'l mikrosomal fermentlarning ishi bilan belgilanadi va xususan, sitoxrom p-450 ning ishi, masalan, dorilarning metabolizmidan farq qilmaydi; alkogolning oz miqdori tanaga kirganda kichik rol o'ynaydi, lekin muntazam ravishda qabul qilish bilan mikrosomal oksidlanish ulushi ortadi (7 martagacha). uchinchi usul etanolni vodorod peroksid ishtirokida katalaza bilan oksidlanishi va bir xil aldegid hosil bo'lishi bilan bog'liq. bu reaktsiya asosan nerv hujayralariga xos bo'lib, u hujayralarning peroksizomalari va sitozolida sodir bo'ladi, uning qiymati katta emas, 2% dan ko'p emas; adh faolligi bilan bir qatorda, jigarda etanol almashinuvining tezligi uning nafas olish fermenti - sitoxrom p-450 bilan bog'langan mitoxondrial tizimining holatiga bog'liq bo'ladi. spirtli ichimliklarning katta konsentratsiyasi tanaga kirganda, vodorod periksni parchalaydigan katalaza roli oshadi. …

Хотите читать дальше?

Скачайте полный файл бесплатно через Telegram.

Скачать полный файл

О "sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi"

1745668835.pptx /docprops/thumbnail.jpeg sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi mavzu: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari. reja: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari 01 sitoxrom p450 induktorlari ingibitorlari klinikada qo’llanilishi. inhibitorlar cyp450 fermentlarining ishlashiga to'sqinlik qiladi yoki ferment bilan katalizlangan reaktsiya tezligini pasaytiradi. natijada, bu organizmdagi dori almashinuvini pasaytiradi va toksiklik potentsialini oshirad...

Формат PPTX, 3,1 МБ. Чтобы скачать "sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi", нажмите кнопку Telegram слева.

Теги: sitoxrom p450 induktorlari va i… PPTX Бесплатная загрузка Telegram