sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi

PPTX 3,1 МБ Бесплатная загрузка

Предварительный просмотр (5 стр.)

Прокрутите вниз 👇

1745668835.pptx mavzu: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qoâllanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari. reja: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qoâllanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari 01 sitoxrom p450 induktorlari ingibitorlari klinikada qoâllanilishi. inhibitorlarâ cyp450 fermentlarining ishlashiga to'sqinlik qiladi yoki ferment bilan katalizlangan reaktsiya tezligini pasaytiradi. natijada, buâ organizmdagiâ dori almashinuvini pasaytiradi vaâ toksiklik potentsialini oshiradiâ . ta'sir ko'pincha tez sodir bo'ladi va dozaga bog'liq. cyp450 ingibitorlarigaâ misollarâ : azollar: ketokonazol, flukonazol antibiotiklar: sulfanilamidlar, metronidazol, siprofloksatsin, xloramfenikol, makrolidlar, izoniazid simetidin omeprazol natriy valproat greypfrut induktorlarâ cyp450 fermentlarining ekspresyon darajasini oshiradi, bu esaâ dorilarning metabolizmini oshiradiâ va keyinchalikâ terapevtik konsentratsiyani kamaytiradiâ . shuning uchun preparat kontsentratsiyasining potentsial o'zgarishiâ davolash samarasiz bo'lishigaâ olib kelishi mumkin . ta'sirlar odatda bir necha kun davomida rivojlanadi va induktorning yarimparchalanish davriga qarab hal qilinishi sekin bo'lishi mumkin. cyp450 induktorlarigaâ misollarâ : …

prostaglandinlar, leykotrienlar, biogen aminlar kabi ko'plab endogen kimyoviy moddalarning oksidlovchi, peroksidlovchi va qaytaruvchi metabolizmida hal qiluvchi rol o'ynashi ko'rsatildiâ cyp450 fermentlari klinik amaliyotda ko'rilgan dorilarning 90% metabolizmi uchun javob beradi, cyp3a4 va cyp2d6 eng muhim fermentlardir. cyp450 fermentlarining polimorfizmi dori reaktsiyasidagi individual va millatlararo o'zgaruvchanlikka va standart doza uchun toksiklikka katta ta'sir ko'rsatadi. cyp450 fermenti substratlari, induktorlari va ingibitorlarining klinik ta'sirini retseptlashda yodda tutish kerak, chunki ular terapiyani buyurishga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin evolyutsion jihatdan ancha qadimiy mitoxondrial sitoxrom p-450 tizimi mikrosomal tizimdan monooksigenaza reaktsiyalarini katalizlash uchun nadph dan sitoxrom p-450 molekulasiga elektronlarni etkazib beruvchi qaytaruvchi komponentlari bilan farq qiladi. mitoxondrial sitoxrom p-450 ichki membranaga o'rnatilgan va nadph dan elektronlarni ikkita ketma-ket ta'sir qiluvchi fermentlar - nadph-sitoxrom p-450 reduktaza va gem bo'lmagan temir bilan bog'liq bo'lgan aronodoksin orqali qabul qiladi. hayvonlarning mitoxondriyalarida elektron tashishni kamaytirish tizimi bakteriyalarda topilgan tizimga o'xshaydiâ . bu o'xshashlik eukaryotik hujayralardagi mitoxondriyalarning simbiotik bakterial kelib chiqishi …

uruhlangan. uchta oila - cyp1, cyp2 va cyp3 - substratlarga xos bo'lmagan fermentlarni o'z ichiga oladi va ko'p miqdordagi begona moddalar (ksenobiotiklar), shu jumladan dorilar almashinuvida ishtirok etadi. farmakogenetika uchun, xususan, oltita gen (cyp1a1, cyp1a2, cyp2c9, cyp2c19, cyp2d6 va cyp3a4) ayniqsa muhimdir, chunki ular kodlagan oltita ferment keng tarqalgan ishlatiladigan barcha dorilarning 90% dan ortig'ida i faza metabolizmi uchun javobgardir. faqatgina cyp3a4 klinik tibbiyotda qo'llaniladigan barcha dorilarning 40% dan ortig'ining metabolizmida ishtirok etadi. bundan tashqari, ko'pgina cyp genlari juda polimorfik bo'lib, allellar dori terapiyasiga javob berish uchun haqiqiy funktsional oqibatlarga ega. cyp allellari ko'plab dorilarning metabolizm tezligiga ta'sir qiluvchi ferment faolligining yo'qligi, kamayishi yoki oshishiga olib kelishi mumkin. misol uchun, cyp2d6, birinchi faza metabolizmidagi asosiy sitoxrom 70 dan ortiq turli dori vositalarida faoldir. cyp2d6 genida 26 ta allel tasvirlangan, bu uning faolligiga uni kamaytirish, yo'q qilish yoki oshirish (blok) orqali ta'sir qiladi. inson sitoxromi p450 oqsillari turli cyp genlari tomonidan …

a preparatning detoksifikatsiyasiga olib keladi va uning chiqarilishini sezilarli darajada osonlashtiradi. sitokrom p450 (cyp450)â p450 genlariâ tomonidan kodlanganâ fermentlar guruhiâ bo'lib, klinik amaliyotda ko'rilganâ ko'pgina dorilarning metabolizmiâ uchun javobgardir . dorilarning 90% cyp3a5, cyp3a4, cyp2d6, cyp2c19, cyp2c9 va cyp1a2 tomonidan metabollanadi.â cyp3a4â vaâ cyp2d6â eng muhim fermentlardir polimorfizm - buâ dorilarni metabolizatsiya qilish qobiliyatigaâ ega bo'lgan fermentlarni keltirib chiqaradiganâ genetik mutatsiyalarâ . ushbu genetik o'zgaruvchanliklar terapevtik javobningâ individual o'zgaruvchanligiâ va standart dozada berilgan barcha asosiy dorilar sinfiga toksiklikâ uchun javobgardir . cyp450 fermentlarining ifodalanishi populyatsiyalar orasida farq qiladi vaâ dori metabolizmiâ va reaktsiyasiga katta ta'sir ko'rsatadi. masalan,â cyp2d6 polimorfizmlariâ to'rt xil fenotipda ifodalanadi: metabolizatorlar yomon (pm) o'rta metabolizatorlar (im) keng tarqalgan metabolizatorlar (em) ultratez metabolizatorlar (um) propranolol (cyp2d6 tomonidan metabollangan dori) propranololâ beta-bloker va cyp2d6 substrati hisoblanadi.â metabolizatorlari zaifâ bo'lsaâ , propranololning metabolizmi sezilarli darajada kamayadi. natijada, propranololningâ yuqori plazma kontsentratsiyasiâ nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi va ba'zi hollarda toksiklikka olib …

nolning toksik asetaldegid hosil bo'lishi bilan oksidlanish reaktsiyasini katalizlaydi, spirtli ichimliklar almashinuvining asosiy yo'llaridan biridir. atsetaldegidning keyingi konversiyasi aldh fermenti ishtirokida sodir bo'ladi. tanadagi alkogolning past konsentratsiyasida bu barcha etanolning 80-90% o'tadigan asosiy yo'ldir. ikkinchi yo'l mikrosomal fermentlarning ishi bilan belgilanadi va xususan, sitoxrom p-450 ning ishi, masalan, dorilarning metabolizmidan farq qilmaydi; alkogolning oz miqdori tanaga kirganda kichik rol o'ynaydi, lekin muntazam ravishda qabul qilish bilan mikrosomal oksidlanish ulushi ortadi (7 martagacha). uchinchi usul etanolni vodorod peroksid ishtirokida katalaza bilan oksidlanishi va bir xil aldegid hosil bo'lishi bilan bog'liq. bu reaktsiya asosan nerv hujayralariga xos bo'lib, u hujayralarning peroksizomalari va sitozolida sodir bo'ladi, uning qiymati katta emas, 2% dan ko'p emas; adh faolligi bilan bir qatorda, jigarda etanol almashinuvining tezligi uning nafas olish fermenti - sitoxrom p-450 bilan bog'langan mitoxondrial tizimining holatiga bog'liq bo'ladi. spirtli ichimliklarning katta konsentratsiyasi tanaga kirganda, vodorod periksni parchalaydigan katalaza roli oshadi. etanol va aldh faolligini …

Хотите читать дальше?

Скачайте полный файл бесплатно через Telegram.

Скачать полный файл

О "sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi"

1745668835.pptx mavzu: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qoâllanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari. reja: sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qoâllanilishi. sitoxrom p450 geni polimorfizmi, davolashning personifikatsiya asoslari. etanol metobolizmi. aldg fermentining izoformalari 01 sitoxrom p450 induktorlari ingibitorlari klinikada qoâllanilishi. inhibitorlarâ cyp450 fermentlarining ishlashiga to'sqinlik qiladi yoki ferment bilan katalizlangan reaktsiya tezligini pasaytiradi. natijada, buâ organizmdagiâ dori almashinuvini pasaytiradi vaâ toksiklik potentsialini oshiradiâ . ta'sir ko'pincha tez sodir bo'ladi va dozaga bog'liq. cyp450 ingibitorlarigaâ ...

Формат PPTX, 3,1 МБ. Чтобы скачать "sitoxrom p450 induktorlari va ingibitorlari klinikada qo’llanilishi", нажмите кнопку Telegram слева.

Теги: sitoxrom p450 induktorlari va i… PPTX Бесплатная загрузка Telegram