biotexnologik usul bilan prednizolon olish texnologiyasi

PDF 32 стр. 1,0 МБ Бесплатная загрузка

32 стр.

FaylHub.uz

Скачать через Telegram

Размер 1,0 МБ

Тип файла PDF

Страницы 32

Обновлено Дек 2025

Предварительный просмотр (8 стр.)

Прокрутите вниз 👇

1 / 32

o’zbekiston respublikasi sog’liqni saqlash vazirligi biotexnologiya kafedrasi biologik faol moddalar texnologiyasi fanidan biotexnologik usul bilan prednizolon olish texnologiyasi mavzusida bajardi: qabul qildi: mundarija kirish 1 steroidlarning mikrobiologik o'zgarishi 1.1 ukolning asosiy mikrobiologik konversiyalari kurskurs ishiishi 2 1.1.1 gidroksil guruhining kiritilishi 1.1.2 steroidlarni degidrogenlash. 1.1.3 mikrobiologik tiklanish. 1.1.4 gidroksil guruhining keto guruhiga oksidlanishi 1.1.5 steroid esterlarning gidrolizi 1.1.6 steroid yon zanjirlarni tozalash 1.2 mikrobiologik o'zgarishlarni o'tkazish usullari 1.3 mikrobiologik o'zgarishlarni sanoat tomonidan qo'llash misoli 1.4 mikrobiologik o'zgarishlarni kuchaytirish yo'llari 2 uglevodlarning mikrobiologik o'zgarishlari 2.1 uglevodni konvertatsiya qilishga misollar 3 geterosiklik birikmalarning mikrobiologik o'zgarishlari 3.1 indollarining mikrobiologik transformatsiyasi 3.2 piridin hosilalarining mikrobiologik o'zgarishlari xulosa foydalanilgan adabiyotlar 3 kirish mikroorganizmlarni sintetik qo'llash sohasini taxminan ikki sohaga bo'lish mumkin: 1. oziqlantiruvchi muhit tarkibiy qismlaridan foydalangan holda hujayralar tomonidan amalga oshiriladigan muhim biologik faol moddalar va mahsulotlar (antibiotiklar, fermentlar, vitaminlar, sterollar, aminokislotalar va boshqalar) mikroorganizmlar tomonidan to'liq biosintez; 2. mikrobiologik o'zgarishlar, ya'ni. dori-darmonlarni va xalq …

2 / 32

yoki hozirgacha to'liq amalga oshirib bo'lmaydigan reaktsiyalarni osongina o'tkazish mumkin. so'nggi o'n yilliklarda mikrobiologik transformatsiyalar usulining kimyoviy reaktsiyalarga nisbatan afzalliklari yaqqol namoyon bo'ldi: murakkab molekulalarni nozik qayta tartibga solish imkoniyati, texnologik jarayonlarning qulayligi va iqtisodiy samaradorligi. ushbu usullarning foydalari ayniqsa steroid kimyosi sohasida yaqqol namoyon bo'ladi. gap shundaki, steroid molekulalarining murakkabligi va nomuvofiqligi hatto kichik kimyoviy modifikatsiyalarni ham qiyinlashtiradi. mikroorganizmlar steroid dorilarni sintez qilishda noyob reaktsiyalarni amalga oshirishi mumkin, ya'ni 1,2-degidrogenatsiya, 11β-gidroksillanish. gidrokortizon, prednizon, prednizolon, deksametazon kabi muhim dori vositalarining sanoat sintezi ularni ishlab chiqarish uchun mikrobiologik usullar ishlab 4 chiqilganidan keyingina mumkin bo'ldi. ushbu dorilar og'ir revmatik kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladi, so'nggi yillarda o'tkazilgan bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, steroidlarga qaraganda sodda tuzilishga ega bo'lgan organik moddalarning mikrobiologik o'zgarishlari ham amaliy qiziqish uyg'otadi. organik birikmalarning asosiy sinflari uchun tipik fermentativ va mikrobial o'zgarishlar tavsiflanadi. mikrobiologik transformatsiya jarayonlarining ko'pi bir yoki bir nechta ferment tomonidan amalga oshiriladigan substrat molekulasining ozgina …

3 / 32

mikrobiologik o'zgarishlar prekursorlardan metabolitlarni sintez qilishni ham o'z ichiga oladi. hozirgi vaqtda funktsional guruhlarning paydo bo'lishi va yo'q qilinishi bo'yicha metabolik o'zgarishlarning tasnifi qabul qilingan. mikrobiologik transformatsiyaning asosiy jarayonlari: oksidlanish, pasayish, dekarboksillanish, deaminatsiya, glikozidlarning shakllanishi, gidroliz, metilatsiya, esterifikatsiya, degidrogenatsiya, nomutanosiblik, kondensatsiya, aminatsiya, atsetilatsiya, amidatsiya, demetoksillanish, nukleotidlanish, halogenizatsiya, demetilizatsiya, asimatizatsiya. [1,2] 5 1 steroidlarning mikrobiologik o'zgarishi ukol birikmalarining konversiyasi sohasida biologik katalizatorlarning afzalliklari eng aniq namoyon bo'ladi. uzoq vaqt davomida mikrobiologik o'zgarish steroid kimyosining o'ziga xos usuli deb hisoblangan. steroidlarni mikroorganizmlar tomonidan o'zgartirilishi haqida birinchi xabarlar steroidlarning asosiy vakillari tuzilishidan ancha oldin paydo bo'lgan. orqaga xix asr oxirida. sutemizuvchilar ichaklarining bakterial florasi xolesterolni koprosterolga, va kislota kislotasi deoksikolikka aylantirishi ma'lum edi. 1913 yilga kelib, mikobakteriyalar tomonidan xolesterolni to'liq ajratib olish kashf qilinishi sodir bo'ldi. va faqat 30- yillarda, o'sha davrga ma'lum bo'lgan asosiy steroid gormonlarining tuzilishi aniqlanganda, ushbu birikmalarni tayyorlash uchun mikroorganizmlarning o'zgaruvchan qobiliyatidan foydalanishga kirishildi. 1948 yilda birinchi marta mikrobiologik …

4 / 32

nning terapevtik ahamiyati kashf etilishi 6 gidroksillanish mikrobiologik jarayonining yutuqlari bilan birgalikda ushbu sohaga mikrobiologlar, kimyogar va shifokorlarning katta e'tiborini tortdi. steroid gormonal dorilarni olish jarayonlariga mikrobiologik sintezning kiritilishi farmatsevtika sanoatida inqilobni keltirib chiqardi, bu esa qimmatbaho dori vositalarining narxini darhol bir necha bor kamaytirish imkonini berdi. tabiiy sterollar qimmatbaho dorivor mahsulotlarni olish uchun xom ashyo hisoblanadi. steroidlarning katta sinfi, ma'lum bir tsiklik skeletning molekulasida - siklopentaneperhidrofenfntrene mavjudligi bilan ajralib turadi, ular 4 halqadan iborat bo'lib, ularning uchtasi olti a'zolidir (a, b va c) va bittasi besh a'zoli (d). ushbu halqaning turli pozitsiyalarini ko'rsatish uchun quyidagi raqamlash qabul qilindi. sterollar (sterollar) c-3 holatida gidroksil guruhini olib yuradigan steroidlarni o'z ichiga oladi: sterollar tirik organizmning fiziologik va biokimyoviy funktsiyalari uchun zarurdir. sterolalar membranali tizimlarni, hujayra devorlarini va hujayraning boshqa tarkibiy shakllanishini shakllantirish uchun zarur deb taxmin qilinadi. sterollarning ko'plab tabiiy birikmalarning toksik ta'siridan himoya qiluvchi omil ekanligi haqida dalillar mavjud. xolesteroldan …

5 / 32

soblanadi. 1.1 ukolning asosiy mikrobiologik konversiyalari yuqorida aytib o'tilgan qimmatli dorivor preparatlarni sanoat sintezi faqat mikrobiologik kimyo usullarini, xususan, mikrobiologik transformatsiya usullarini ishlab chiqish bilan mumkin bo'ldi. diosgenin (dioscorea o'simlikidan) va soya fasulyasidan olingan stigmasterol ushbu dorilarni ishlab chiqarish uchun xom ashyo sifatida ishlatiladi va so'nggi yillarda β-sitosterol potentsial arzon va foydalanish mumkin bo'lgan manba sifatida jadal o'rganilmoqda. jadvalda steroidlarning sanoat ahamiyatiga ega bo'lgan ba'zi o'zgarishlari keltirilgan: reaksiya substrat mahsulot mikroorganizm- transformator 11a- gidroksillanish progesteron 11 a- gidroksiprogestero n rhizopus nigricans 11β- gidroksillanish modda s gidrokortizon carvularia lunata 16- gidroksillanish 9a- fluorokortizo l 9 a-ftor-16- gidroksikortizol streptomyces roseochromogenu s 1,2- degidrogenatsiy gidrokortizo n prednizolon arthrobacter simplex 9 a yon zanjirning yorilishi β-sitosterol androstenedion mycobacterium spp. biron bir tarzda o'zgartirilgan steroid o'zlari tegishli maqsadli o'zgarishlarni amalga oshirish uchun substrat bo'lib xizmat qilishi mumkin. masalan, reyxshteynning s (4-homiladorlik davri-17, 21-diol-3,20-dioma), qisqacha "substrat s" deb ataladi, gidrokortizon, kortizon va prednizolon sintezidagi asosiy moddadir. …

6 / 32

lari xaraktersizdir. bu kortikosteroid dorilarini ishlab chiqarishda muhim ahamiyatga ega, chunki reyxsteinning s moddasini olish bosqichi hal qiluvchi ahamiyatga ega va asosan quyidagi o'zgarishlarning tayyor mahsulotining yakuniy rentabelligini belgilaydi. 10 1.1.1 gidroksil guruhining kiritilishi. mikrobiologik gidroksillanish eng muhim va keng tarqalgan usuldir. ukol molekulasining 3, 11, 16, 17 pozitsiyalarida gidroksil guruhlarining mavjudligi, qoida tariqasida, ko'pchilik gormonal steroid dorilarining fiziologik faolligini aniqlaydi. steroidlarning gidroksillanishi ko'plab mikroorganizmlar tomonidan amalga oshiriladi, ko'pincha qo'ziqorinlar, hatto ba'zi zamburug'larning konidiyalari ham gidroksillanish xususiyatiga ega. steroidlarni rh qo'ziqorin bilan gidroksillanishi. nigricans mikroorganizmlarning uyg'unligi, o'ziga xosligi va xilma-xilligining yorqin namunasidir. o‘n bira-gidroksillanish kortizonni olishning eng muhim usullaridan biri sifatida eng batafsil o'rganilib, uzoq vaqt davomida sanoatda ishlatilgan, transformatsiya mahsulotlarining hosildorligi juda yuqori. ko'plab mikroorganizmlar tieghemella orchidis qo'ziqorini tomonidan reyxstein moddasini gidroksillanishi misolida ko'rsatilganidek, nisbati madaniyatning rivojlanish bosqichiga bog'liq bo'lgan 11a- va l1β- epimerlarning aralashmasini hosil qiladi. gidrokortizonni reykshteynning s moddasidan suv osti etishtirish sharoitida t. orchidis madaniyati bilan …

7 / 32

oyish etadigan gidroksilazalarning juda keng substrat o'ziga xosligi. cunninghamella blakesleeana shtammini shunday tasvirlab beramiz, u gidroksi guruhini 11 keng steroidlarning 11 position pozitsiyasiga - estran, testosteron, korteksolon, progesteron va boshqalarning turli xil hosilalariga kiritadi. bacillus sereus tomonidan 14α-gidroksiprogesteron ishlab chiqarilishi bakteriyalar tomonidan gidroksillanishga bir necha misollardan biridir. 15α-gidroksilatsiya ko'plab mikroorganizmlar tomonidan amalga oshiriladi, ular orasida asosiy o'rin fusarium va penitsillium egallaydi. steroidlarning sanoat mikrobiologik gidroksillanishi va umuman, ushbu birikmalarning mikrobiologik o'zgarishi yanada rivojlanish yo'lidagi to'siq bu substratning yuqori foizli hosil bo'lishiga qaramay fermentatsiya unumdorligining pastligidir. bu, bir tomondan, steroid substratlarning suvda erimaydiganligi va boshqa tomondan, steroidni qo'llashda ishlatiladigan erituvchilarning toksikligi va substratning yuqori konsentratsiyasidan foydalanishning mumkin emasligi bilan bog'liq. 1.1.2 steroidlarni degidrogenlash. ikki tomonlama aloqalarning mavjudligi dorilarning fiziologik faolligini tubdan ta'sir qiladi. ushbu reaktsiyadan foydalanib, prednizolon kabi samarali dorilar olinadi. ko'pincha mikroorganizmlar 1,2 va 4,5 pozitsiyalarini suvsizlantiradilar, ammo 7,8 pozitsiyalarida er-xotin aloqani joriy etish ham tavsiflangan; 8.9; 9.11; 16.17; 17.20. …

8 / 32

tiradi. suvsizlanish reaktsiyasi sizga kortizondan prednizolon, 12 metiltestosterondan dianabol, gidrokortizondan prednizolon olish imkonini beradi. 1,2-degidrogenatsiya mahsuloti yuqori rentabellikda, 86% gacha hosil bo'ladi. ushbu reaktsiyaning tarqalishi nafaqat ko'p miqdordagi mikroorganizmlarda tegishli dehidrogenazlarning mavjudligi bilan, balki steroid molekulasining ushbu joyidagi kimyoviy xossalari, uning beqarorligi, ayniqsa 3-pozitsiyada keto guruhi mavjudligida va (yoki) 4,5 aloqasi bilan izohlanadi. ukol molekulasining bu xususiyatlari, shuningdek, mikrobial oksidoreduktazalar uchun 1,2 bog'lanish mavjudligini tushuntiradi. ko'pgina hollarda, suvsizlanish va qaytarilish reaktsiyalarining teskari tomoni ko'rsatilgan. 1.1.3 mikrobiologik tiklanish. ushbu jarayon suvsizlanishdan kamroq darajada foydalaniladi. bu asosan xamirturush va anaerob bakteriyalar, xolesterolni koprosterolga aylantiradigan sutemizuvchilarning ichak mikroflorasi vakillari tomonidan amalga oshiriladi: ikkilamchi bog'lanishlarning to'yinganlik jarayonlari, shuningdek, oksidantlar - aktinomitsetalar, mikoformlar va hatto zamburug'lar nomi bilan mashhur bo'lgan aerob madaniyatlar tomonidan tasvirlangan. masalan, aspergillus flavus madaniyati ba'zi steroidlarning aromatik halqasini tiklaydi: 13 1.1.4 gidroksil guruhining keto guruhiga oksidlanishi umikroorganizmlar (bakteriyalar, aktinomitsetlar, zamburug'lar) tomonidan olib boriladigan eng keng tarqalgan reaktsiyalardan biri. ukol molekulasining 3,17 …

Хотите читать дальше?

Скачайте все 32 страниц бесплатно через Telegram.

Скачать полный файл

О "biotexnologik usul bilan prednizolon olish texnologiyasi"

o’zbekiston respublikasi sog’liqni saqlash vazirligi biotexnologiya kafedrasi biologik faol moddalar texnologiyasi fanidan biotexnologik usul bilan prednizolon olish texnologiyasi mavzusida bajardi: qabul qildi: mundarija kirish 1 steroidlarning mikrobiologik o'zgarishi 1.1 ukolning asosiy mikrobiologik konversiyalari kurskurs ishiishi 2 1.1.1 gidroksil guruhining kiritilishi 1.1.2 steroidlarni degidrogenlash. 1.1.3 mikrobiologik tiklanish. 1.1.4 gidroksil guruhining keto guruhiga oksidlanishi 1.1.5 steroid esterlarning gidrolizi 1.1.6 steroid yon zanjirlarni tozalash 1.2 mikrobiologik o'zgarishlarni o'tkazish usullari 1.3 mikrobiologik o'zgarishlarni sanoat tomonidan qo'llash misoli 1.4 mikrobiologik o'zgarishlarni kuchaytirish yo'llari 2 uglevodlarning mikrobiologik o'zgarishlari 2.1 ugl...

Этот файл содержит 32 стр. в формате PDF (1,0 МБ). Чтобы скачать "biotexnologik usul bilan prednizolon olish texnologiyasi", нажмите кнопку Telegram слева.

Теги: biotexnologik usul bilan predni… PDF 32 стр. Бесплатная загрузка Telegram