klinik farmakogenetika

PDF 55 стр. 1,7 МБ Бесплатная загрузка

Предварительный просмотр (5 стр.)

Прокрутите вниз 👇
1 / 55
klinicheskaya farmakogenetika klinik farmakogenetika. famakonazorat, farmakoekonomika va farmakoepidemiologiyaning asosiy masalalari. prof. a.v. yakubov klinik farmakogenetika. xx asrning o'rtalariga kelib shifokorlar bemorga uning ѐshiga mos doza buyurilgan bo'lsada, dozani oshib ketishiga o'xshash, individning dori vositasiga nisbatan yuqori sezuvchanligi bilan to'qnashmoqdalar rx +  =  ba'zi bemorlarda ta'sir mexanizmi bilan tushuntirib bo'lmaydigan doriga paradoksal xavfli reaktsiyalar kuzatilgan rx +  =  ???? ayrim bemorlarda dorining dozasi oshirilishiga qaramay dvga tolerantlik kuzatiladi rx +  =  4.3 farmakogenetika- odam organizmining dori vositasiga nisbatan farmakologik javobini shakllanishida genetik omillarning o'rnini o'rganuvchi fan. nemis olimi f.fogel 1958 4.4 farmakogenetikaning asosiy vazifasi • organizmning individual farmakokinetik va farmakodinamik xarakteristikasi o'ziga xosligini belgilovchi genlarning allel variatnlarini o'rganish orqali individuallashgan davoga yo'l ochish. 4.5 farmakogenetikaning klinik axamiyati  genetik xususiyatlarni aniqlash dv tanlovi va dozalash rejimiga individual ѐndashish imkonini berib, farmakoterapiyaning effektivligi va xavfsizligini oshiradi, xamda iqtisodiy jixatdan samarali xisoblanadi.  genetik xususiyatlarni aniqlash dv …
2 / 55
shonlari» - taqsimlanish - kasallikning - biotransformatsiya patogenetik yo'li - chiqarilish - dv transformatsiyalovchi - retseptorlar fermentlar - fermentlar - dv transportѐrlari - ion kanallari - liprproteinlar - qon ivish omillari - hujayra tsikli oqsillari - ―nishon‖ oqsillar farmakokinetika farmakodinamika dv nisbatan javob dv effektiv va (yoki) xavfsiz bo'ladi df noeffektiv va (yoki) nojo'ya ta'sir qiladi dv qo'llash dv dozasini kamaytirish dv qo'llamaslik farmakogenetik tadqiqot v. makovskiy «vrach ko'rigida» 4.10 o'zgargan farmakologik javobni belgilovchi mutant allellarni irsiylanish tiplari • autosom-retsessiv tip • autosom-dominant tip • jinsga bog'liq tip 11 klinik amaliѐta tadbiq etish uchun farmakogenetik testga talablar • nojo'ya farmakologik javobli u ѐki bu gen alleli bilan samarasiz farmakologik javob o'rtasida yaqqol assotsiatsiya borligi (nojo'ya ta'sir yuzaga chiqishi ѐki samaraning bo'lmasligi). • aniqlargan (minor) allel populyatsiyada 1% dan kam uchramasligi. • farmakogenetik test yuqori sezuvchanlik, maxsuslik, ijobiy va salbiy natijalarni oldindan aytish xususiyatlariga ega bo'lishi lozim. • farmakogenetik test natijalariga …
3 / 55
– 40% ls 4.14 dv metabolizmida ishtirok etuvchi tsitoxrom r-450 genlariga misollar gen allellarning mavjudligi dori vositalari (tanlangan misollar) metabolizmni oshiruvchi metabolizm- ni susayti- ruvchi nolinchi faollik cyp1a2 + + - kofein propranolol cyp2s9 + + + angiotenzina ii retseptorlari blokatorlari, nyaqdv, metronidazol, oral gipoglikemik dv, varfarin cyp2s19 - + + antiepileptik dv, antidepressantlar, anksiolitiklar cyp2d6 + + + antiaritmiklar, antidepressantlar, antipsixotik dv, β-adrenergik blokatorlar, narkotik analgetiklar cyp3a4 + + + paratsetamol, zamburug'ga qarshi dv, kokain, kodein, tsiklosporina, diazepam, eritromitsin, statinlar, paklitaksel 4.15 turli populyatsiyalarda metabolizmning aloxida fermentlari metabolizmi bo'yicha «tez» va «sekin» metabolizatorlarning tarqalishi metabolizm fermenti metabolizm fenomeni bor substrat - dvga misollar fenotip populyatsiya (etnik gurux) chastota % cyp2d6 β-blokatorlar, antidepressantlar, neyroleptiklar, trankvilizatorlar «sekin» metabolizatorlar «tez» metabolizatorlar aqshning oq tanli axolisi arablar xitoyliklar evropaliklar yaponlar gonkong axolisi ruslar evropaliklar ispanlar ruslar 6 1 0,7-1 5-10 0 20 7,8 5-7 7 3,4 cyp2s9 varfarin, fenitoin, peroral gipoglikemik dv (sulfonilmochevina …
4 / 55
h aniqlangan • koagulogramma natijalariga ko'ra mno- 8, davolashgacha 1,2 bo'lgan. 4.17 varfarinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi 12,2 ng/ml (terapevtik diapazon 2-6 ng/ml) teriga qon quyilish 4.18 klinik kuzatuv varfarin- cyp2c9 da metabolizmga uchraydi cyp2c9*3 “sekin” alleli mavjudligi cyp2c9 da varfarin biotransformatsiyasi- ning susayishi plazmada varfarin kontsentratsiyasini oshishi gemorragik sindrom nima uchun? kukes v.g.sichev d.a., ignatev i.v., bulitova yu.m., 2004 4.19 atipik zardob psevdoxolinesterazasi • atsetilxolin gidrolizini katalizlaydi • anesteziologiyada miorelaksatsiya uchun ishlatiladigan suksametoniy (ditilin) metabolizmida ishtirok etadi • ushbu ferment mutatsiyasi (faolligi pasayishi) uzoq vaqt apnoega (nafas to'xtashi) olib kelishi mumkin, 2-3 daqiqa o'rniga 2 soat va undan ortiq. evropaliklarda 1:2500, chexlarda va slovaklarda 1:400, eron va iroq axolisida 1:400 nisbatda kuzatiladi. 4.20 metaprolol farmakokinetikasini o'rganish orqali tsitoxrom 2d6 fenotiplash 1 - «sekin metabolizator 2 - «tez metabolizator» 4.21 biotransformatsiyaning ii fazasini famakogenetik qonuniyatlari 1. glyukuronlanish etishmovchiligi - udf- glyukuroniltransferaza faolligining pastligi sababli (faollik 70-75%) • paratsetamola, levomitsetin, kodein, oksazepam, …
5 / 55
javobning o'zgarishi glikoprotein r faolligining pasayishi / mdr1 geni ekspressiyasi digoksin glikoziddan zaxarlanish loperamid mioz (qorachiqning torayishi) sust kaltsiy kanallari blokatorlari milk giperplaziyasi proton pompa ingibitorlari antisekretor ta'sirning kuchayishi antikonvulsantlar epilepsiyani davolash effektivligining oshishi galoperidol shizofreniyani davolash effektivligining oshishi atorvastatin gipolipidemik ta'sirni kuchayishi 4.24 dv toksikligi keskin oshishiga olib keluvchi nasliy enzimopatiyalar • g6fd etishmovchiligi (glyukozo-6-fosfat degidrogenaza) oksidlangan glyutation vostanovlenniy glyutation tselosnost membrani eritrotsitov ↓g6fd↓ indutsirlaydi tiklangan glyutation eritrotsitlar membranasi butunligi oksidlangan glyutation tiklangan glyutation eritrotsitlar membranasi butunligi ingibirlaydi: • sulfanilamidlar • nitrofuranlar • nonarkotik analgetiklar • levomitsetin • amfoteritsin b 4.25 dv qo'zg'atuvchi ta'siriga olib keluvchi nasliy enzimopatiyalar • irsiy metgemoglobinopatiya metgemoglobin gemoglobin (0,1-3% norma, enzimopatiyada 10-40%) ↓ metgemoglobin reduktaza ↓ metgemoglobin reduktaza ingibitorlari: - analgetiklar - sulfanilamidlar - levometsetin - furadonin 4.26 dv farmakodinamikasiga ta'sir etuvchi irsiy omillar dv farmakodinamikasi o'zgarishi sababi bo'lib df farmakologik nishoni bo'lgan oqsillar genining mutatsiyasi bo'lishi mumkin • retseptorlar • fermentlar • ion …

Хотите читать дальше?

Скачайте все 55 страниц бесплатно через Telegram.

Скачать полный файл

О "klinik farmakogenetika"

klinicheskaya farmakogenetika klinik farmakogenetika. famakonazorat, farmakoekonomika va farmakoepidemiologiyaning asosiy masalalari. prof. a.v. yakubov klinik farmakogenetika. xx asrning o'rtalariga kelib shifokorlar bemorga uning ѐshiga mos doza buyurilgan bo'lsada, dozani oshib ketishiga o'xshash, individning dori vositasiga nisbatan yuqori sezuvchanligi bilan to'qnashmoqdalar rx +  =  ba'zi bemorlarda ta'sir mexanizmi bilan tushuntirib bo'lmaydigan doriga paradoksal xavfli reaktsiyalar kuzatilgan rx +  =  ???? ayrim bemorlarda dorining dozasi oshirilishiga qaramay dvga tolerantlik kuzatiladi rx +  =  4.3 farmakogenetika- odam organizmining dori vositasiga nisbatan farmakologik javobini shakllanishida genetik omillarning o'rnini o'rganuvchi fan. nemis olimi f.fogel 1958 4.4 farmak...

Этот файл содержит 55 стр. в формате PDF (1,7 МБ). Чтобы скачать "klinik farmakogenetika", нажмите кнопку Telegram слева.

Теги: klinik farmakogenetika PDF 55 стр. Бесплатная загрузка Telegram